SYNTHESE DE NOUVEAUX N-ACYLSULFONAMIDES ET N-SULFAMOYLOXAZOLIDINONES. ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

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2014
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Au cours de ce travail, nous avons réalisé la synthèse d’une nouvelle série de N, N-bis-chloroéthylsulfamoyl-oxazolidinone. Ces composés peuvent être des molécules intéressantes sur le plan chimique et biologique; ils peuvent être utilisés comme agents alkylants. Les oxazolidinones modifiées ont été préparées à partir d’acides aminés naturels. La réduction de ces derniers conduit à la formation des aminoalcools. La cyclisation intermoléculaire dans des conditions douces permet l’accès aux oxazolidin-2-ones chirales. Les N-chlorosulfonyloxazolidin-2ones ont été synthétisés par l’introduction du groupement chlorure de sulfonyle (SO2Cl) sur l'oxazolidin-2-one chirale. La stabilité relative et la réactivité de ces composés font de lui un bon précurseur dans des réactions de condensation avec la moutarde à l’azote. Nous avons également préparé une nouvelle série de 5-chlorométhylsulfamoyl- oxazolidinone dérivés d’amines et N, N’-bis-oxazolidinones-sulfone en trois étapes simples (carbamoylation, sulfamoylation et cyclisation) à partir de 1,3- dichloroporopan-2-ol, d’amines et d’oxazolidinones. Nous avons développé aussi la synthèse d’une nouvelle famille de N- acylsulfonamides à partir de sulfonamides correspondant en utilisant deux agents acylants (lactate d’éthyle et anhydride acétique) en présence de deux catalyseurs différents. Les carboxylsulfonamides ont été préparés en deux étapes (carbamoylation et sulfamoylation) à partir de l’isocyanate de chlorosulfonyle, ter-butanol, d’amines primaires, secondaires et d’oxazolidinones. La déprotection de groupement Boc des carboxylsulfonamides synthétisés a été réalisée dans l’eau pour obtenir les sulfonamides avec de bons rendements. L’activité antibactérienne de quelques composés synthétisés dans ce travail, a été évaluée in vitro. Les structures des composés synthétisés ont été élucidées par les méthodes spectroscopiques usuelles, infrarouge, RMN du proton et carbone 13, et la spectrométrie de masse.
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