Etude Cinétique de Décomposition des 2-Chloroéthylnitrososulfamides « CENS
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Date
2007
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Abstract
Dans ce travail de thèse, nous avons étudié la cinétique de décomposition des 2-
Chloroethylnitrososulfamides CENS dans divers milieux (aqueux, organique et biologique). Dans
un premier temps, la cinétique a été étudiée dans le milieu aqueux avec à des pH contrôlés
s'étendant de 0 à 14. L'étude a été menée par RP-LC-MS et spectrophotométrie UV
conventionnelle. La décomposition se fait selon une cinétique de pseudo premier ordre avec des
coefficients de corrélation significatifs. Les principaux produits issus de cette décomposition après
incubation dans la solution tampon de phosphate (pH=7.4 ; T=37°C) ont été isolés et parfaitement
identifiés par spectrométrie RMN et de masse. Les résultats indiquent que le mécanisme implique
une dénitrosation des CENS de départ et une hydrolyse concurrentielle du à l'attaque nucléophile
sur l'atome de soufre et la formation du sulfamate.
Nous nous sommes également intéressé au comportement cinétique des CENS dans le
milieu organique, la RMN du proton et de l’azote marqué ont été exploité pour élucidé le
mécanisme qui apparaît très complexe ; le suivie nous a montré qu’il s’agit d’une cinétique assez
lente donc nos interprétations été plutôt qualitative . En utilisant la LC-MS comme technique de
séparation et d’analyse nous avons pu détecter quelques fragments et un mécanisme général a été
proposé sur la base de ces observations.
D’autre part, nous avons examinés la cinétique de décomposition des CENS dans du sérum
de veaux foetal, L'étude a été menée par une technique d'extraction en ligne sur phase solide liée à
la RP-LC-MS. Ces résultats indiquent que la stabilité in- vitro des CENS dans le sérum est moins
importante que dans le milieu phosphate (pH=7.4 et à 37°C) et organique. Nous avons attribué
ceci à la catalyse par des protéines et des enzymes de sérum. Nous avons prouvé également que la
lipophilie des CENS peut être corrélée à la cinétique de décomposition, ainsi nous avons observés
que la stabilité est plus grande pour les CENS les plus lipophile. Les principaux métabolites après
décomposition ont été tentitativement identifiées par RP-HPLC-MS. Le mécanisme est plus
complexe que dans le milieu aqueux et organique, notre première observation indique la formation
de plusieurs métabolites. Nous avons également observé que dans ce milieu on peut avoir les
mêmes deux produits trouvés lors de la décomposition des CENS dans le milieu aqueux
phosphate.