Evaluation biotoxicologique de l’exposition professionnelle au benzène contenu dans le carburant

dc.contributor.authorKERKOUB ,Fazia
dc.date.accessioned2026-03-03T09:13:04Z
dc.date.available2026-03-03T09:13:04Z
dc.date.issued2025-10-27
dc.description.abstractIntroduction : Le benzène est un produit chimique présent dans une grande variété de produits pétroliers plus légers, tels que l'essence en tant qu’antidétonant jusqu’à 3% en Algérie. Par conséquent, les travailleurs utilisant le carburant peuvent y être exposés professionnellement et encourir un risque pour leur santé, car il est cancérogène de type 1, génotoxique, hématotoxique et immunosuppresseur même à faible dose selon les dernières données littéraires. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’exposition professionnelle aux faibles taux de benzène atmosphérique émanant du carburant en combinant biomarqueurs d’exposition et d’effets génotoxiques et épigénétiques précoces. Matériel et Méthodes : Il s’agit d’une étude descriptive transversale et monocentrique à visée analytique réalisée chez 141 sujets, un groupe exposé (EX) de 101 sujets (59 pompistes, 42 mécaniciens) comparés à 40 sujets non professionnellement exposés au benzène (NE), les exposés sont moyennement âgés de (44,5 ± 8,1) ans et appariés aux non exposés (44,02 ± 8,13 ans). La collecte des informations s’est faite par un questionnaire sur les données professionnelles, cliniques et habitudes tabagiques. Une étude longitudinale a été réalisée en collectant deux échantillons urinaires en avant (AV) et après poste (AP). Nous avons analysé deux biomarqueurs d’exposition (BM) spécifiques du benzène : l’Acide trans,trans-Muconique (t,t-MA) et l’Acide S-Phényl Mercapturique (S-PMA), trois biomarqueurs des dommages oxydatifs de l’ADN et l’ARN (8OxoGuanine, 8OxoGuanosine, 8OxodésoxyGuanosine) ainsi que les Guanosine, Guanine et désoxyGuanosine libres, onze biomarqueurs d’effet épigénétique sous forme de produits de méthylation en C7 de la guanine et en C5 de la cytidine et huit paramètres de l’effet hématologique. Tous les résultats ont été exprimés en μg par g de créatinine. Les facteurs confondants, tabagisme et co-exposition au toluène ont été évalués par mesure de la cotinine et S-BMA (Acide S-Benzyl Mercapturique) urinaires. Tous les biomarqueurs ont été détectés par UPLC-MS/MS. Le t,t-MA a été analysé doublement par HPLC-DAD afin de comparer les deux méthodes. Résultats : Les EX ont des valeurs du t,t-MA et S-PMA, 2,69 et 3,92 fois supérieures à celles des NE. Les valeurs en AP sont supérieures aux valeurs en AV de 2 fois pour t,t-MA et 1,75 fois pour le S-PMA, ces deux BM sont fortement corrélés entre eux (r = 0,560, p < 0,0001). 24 sujets (23,8%) des EX ont dépassé la valeur de l’indicateur biologique d’exposition (IBE) du t,t-MA de 500 μg/g créa de l’ACGIH pour 0,5 ppm de benzène atmosphérique. Le ratio t,t-MA/S-PMA est significativement plus bas chez les fumeurs que les non-fumeurs (p = 0,008). Ces BM sont entre 1,5 – 2 fois supérieurs chez les pompistes travaillant en zone à trafic dense. Le S-PMA a été 2,16 fois supérieur chez les pompistes comparés aux mécaniciens, et 35% (N=15) de dépassements de l’IBE ont été observés chez les mécaniciens. Le S-BMA a été corrélé au t,t-MA (r = 0,423, p < 0,0001) et non corrélé au S-PMA (p > 0,05) témoignant d’un mécanisme compétitif pour la Glutathion S-transférase (GST) qui intervient dans la formation des deux métabolites. 58,41 % (n = 58) des EX ont rapporté au moins un symptôme dont 44 (74,6%) pompistes, le AP S-PMA est significatif chez les symptomatiques (p=0,046). Le nombre de symptômes est corrélé à l’ancienneté (r =0,288, p=0,028) et GR (r=0,535, p<0,001). Les signes majoritaires sont asthénie, céphalées, crampes, irritations cutanées et brulures mictionnelles. Le t,t-MA est corrélé au 8OxodGuo (r=0,439, p<0,0001) et plus faiblement le S-PMA (r=0,231, p=0,006) et le S-BMA (r=0,384, p < 0,0001). L’association avec le t,t-MA est plus élevée chez les fumeurs (N=37, r=0,648, p<0,0001) et les pompistes des zones à trafic dense (r=0,741, p<0,0001). Le 8OxoGuo est l’unique produit qui a présenté une corrélation significative avec l’âge (r=0,166, p<0,0001) et l’ancienneté (r=0,231, p=0,006). La Cytosine libre (p= 0,015) et méthylée 5MeCyto (p=0,01) en AP sont plus élevés chez les EX ainsi que les deux nucléosides méthylés de l’ARN (le 5MeCyt et 7MeGuo) indiquant une déméthylation globale. Le t,t-MA est fortement corrélé au 7MeGuo (r=0,518, p<0,0001). 20% des exposés (N=13/65) ont des GR inférieurs aux normes et 10,76% (N=7/65) d’hyperleucocytose. L’HB a été influencée positivement par l’âge et l’ancienneté selon un modèle (B=0,484, p<0,0001, R2=0,176) et négativement par le nombre d’heures travaillées par jour (r = - 0,427, p<0,0001). Le 8OxodGuo influence à la baisse les neutrophiles (B = - 0,473, p<0,0001, R2 = 0,537). Conclusion : A la limite de nos connaissances, cette étude est l’une des rares au niveau international à associer des biomarqueurs épigénétiques, oxydatifs et hématologiques aux métabolites du benzène. Nos résultats enrichissent les connaissances sur les effets moléculaires potentiels liés à une exposition à faible dose au benzène, et pourraient s’avérer utiles dans l’élaboration de stratégies gouvernementales de prévention ainsi qu’une évaluation des risques basée sur une approche de biologie des systèmes.
dc.identifier.urihttps://dspace.univ-annaba.dz//handle/123456789/4597
dc.language.isofr
dc.publisheruniversity badji mokhtar-faculté de medecine Annaba
dc.titleEvaluation biotoxicologique de l’exposition professionnelle au benzène contenu dans le carburant
dc.typeThesis
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