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Item EVALUATION DES TENEURS EN ALUMINIUM DANS LE LAIT INFANTILE ARTIFICIEL DESTINÉ AUX NOURRISSONS DE MOINS D’UN AN(UNIVERSITE BADJI-MOKHTAR - ANNABA FACULTE DE MEDECINE, 2025-06-18) SEMOUD? AnissaL’aluminium est un métal exogène dépourvu de fonction biologique connue, dont la toxicité suscite des inquiétudes particulières chez les nourrissons. La présente étude, menée dans la wilaya d’Annaba, vise à évaluer les taux d’aluminium dans les préparations pour nourrissons (PPN), dans les eaux utilisées pour leur reconstitution, ainsi que les quantités relarguées par les ustensiles en aluminium lors du chauffage. L’enquête, réalisée auprès de 874 mères, met en évidence une prédominance de l’allaitement artificiel exclusif (48,3 %) et une fréquence élevée de l’utilisation de casseroles en aluminium pour l’ébullition de l’eau (57,66 %). L’analyse de 61 échantillons de laits infantiles a révélé une présence systématique d’aluminium, avec une teneur moyenne de 2,645 μg/g, largement supérieure à celle du lait maternel (0,079 μg/g). Les formules à base de soja présentent les niveaux les plus élevés particulièrement élevés (jusqu’à 7 μg/g). Parallèlement, l’analyse de 66 échantillons d’eaux a montré que 25 % des eaux minérales et 16,7 % des eaux de source dépassaient la limite réglementaire de 200 μg/L. Le chauffage dans des ustensiles en aluminium accentue fortement cette contamination, avec des concentrations atteignant jusqu’à 2867 μg/L dans certains cas. L’évaluation des doses hebdomadaires ingérées montre que si la plupart des nourrissons restent en dessous de la dose tolérable, certaines situations d’exposition cumulative dépassent ce seuil, ce qui pose un réel risque sanitaire. Les analyses chimiométriques ont confirmé l’influence de certains ions (bicarbonates, fluorures) sur le relargage de l’aluminium. Ces résultats fournissent des données essentielles pour guider les politiques de santé publique et ouvrent des perspectives de recherche sur les effets à long terme d’une exposition précoce à l’aluminium.Item APPORT DE LA CHIMIOMETRIE COMBINEE À LA SPECTROPHOTOMETRIE INFRAROUGE DANS LE DIAGNOSTIC DES LITHIASES URINAIRES(university badji mokhtar-faculté de medecine Annaba, 2025-07-22) LABOUIZ, AminaLes lithiases urinaires représentent une pathologie fréquente, nécessitant une identification précise de leur composition pour une prise en charge étiologique adaptée. Ce travail de thèse évalue l’apport combiné de la spectroscopie infrarouge (FTIR), et de la chimiométrie pour améliorer la caractérisation des calculs urinaires. L’étude s’est déroulée entre 2022 et 2025, au niveau du laboratoire de chimie analytique de la Faculté de Médecine d’Annaba. Elle a porté sur 105 lithiases urinaires collectés auprès de patients de l’Est algériens, notamment auprès de CHU ANNABA, et analysés selon une approche intégrée. L’examen morphologique a été réalisé selon la classification de Daudon. Les analyses physico-chimiques ont été effectuées par spectroscopie FTIR et analyse thermique (DSC et TG). Des standards purs et des mélanges binaires/ternaires ont été préparés pour valider l’interprétation des signaux spectraux. Les données ont ensuite été soumises à une analyse statistique et chimiométrique, incluant des méthodes univariées (tests de Student, ANOVA) et multivariées (régressions PLS, Ridge, SVR, avec sélection de variables : ANOVA, Lasso, RF, RFE). L’analyse morphologique a permis de distinguer des formes spécifiques associées à certains contextes cliniques. La FTIR a permis une identification fiable des composés majeurs, avec des spectres caractéristiques bien différenciés et a détecté des traces parfois non visibles à l’oeil nu, l’analyse thermique a confirmé la présence des phases hydratées ou anhydres. L’analyse statistique univariée a révélé plusieurs associations significatives entre les variables morphologiques, les paramètres cliniques et biologiques. Ces résultats ont permis de confirmer certaines tendances empiriques et d’identifier des facteurs de risque spécifiques. L’analyse multivariée a permis de quantifier les composants lithiasiques avec une très haute précision (R² > 0,99 pour plusieurs combinaisons). Le taux de concordance moyen entre prédictions et identifications initiales était de 94,2 %, avec une sensibilité moyenne de 90,3 % et une spécificité de 96 %. L’analyse en composantes principales (ACP) a validé la capacité des spectres FTIR à différencier les principaux types chimiques de calculs. bien que des chevauchements entre certains composés (ex. : C1 et C2) limitent sa précision quantitative. Ce travail confirme l’intérêt d’associer la chimiométrie à la FTIR dans le diagnostic des lithiases urinaires. Cette approche améliore la précision, l’objectivité et la reproductibilité de l’analyse, avec des perspectives prometteuses pour son automatisation et son intégration en routine clinique.Item EVALUATION BIOLOGIQUE DE L’EFFICACITE THERAPEUTIQUE ET STRATIFICATION DES FACTEURS DE RISQUE ASSOCIES AU DEVELOPPEMENT DES INHIBITEURS DANS L’HEMOPHILIE(2026-01-28) AMIRECHE, AmiraIntroduction L’hémophilie, maladie héréditaire de la coagulation liée à un déficit en facteur VIII (A) ou IX (B) et touchant principalement les hommes, demeure un défi thérapeutique du fait du risque de survenue d’inhibiteurs, anticorps neutralisants qui compliquent le traitement substitutif et alourdissent la prise en charge. Notre étude, menée dans la région d’Annaba, vise à évaluer l’efficacité clinico-biologique des traitements chez les hémophiles, à préciser la prévalence et la typologie des inhibiteurs, et à explorer les facteurs de risque associés dans le contexte régional. Matériels et méthodes L’étude a porté sur 72 patients (52 hémophilie A, 20 hémophilie B) suivis dans plusieurs centres d’Annaba. Les données recueillies étaient d’ordre socio-démographique, clinique, biologique, familial et thérapeutique. Le diagnostic d’hémophilie reposait sur l’allongement du TCK corrigé par plasma normal et le dosage spécifique du facteur déficitaire. La détection des inhibiteurs était réalisée par le test Bethesda. L'analyse génétique incluait la recherche de l'inversion de l'intron 22/1 par PCR. Une analyse univariée puis multivariée par régression logistique a permis d'identifier les facteurs indépendamment associés à la survenue d'inhibiteurs. Résultats et discussion L’hémophilie A était majoritaire (72,2 %) avec prédominance des formes sévères et un diagnostic plus précoce que la B. La consanguinité, plus fréquente dans la B, n’influence pas le risque d’inhibiteurs. L’efficacité thérapeutique s’avère supérieure avec les concentrés plasma-dérivés (moins de saignements, demi-vie prolongée, moindre immunogénicité). La prévalence des inhibiteurs dans l’HA est de 23,1 % (0 % dans la B) ; l’analyse multivariée identifie la sévérité, l’utilisation de concentré recombinant (OR = 7,7), et l’instauration du traitement avant 6 mois (OR = 10,4) comme principaux facteurs de risque. Conclusion Cette étude met en évidence une forte prévalence d’inhibiteurs chez les hémophiles A sévères (23,1 %), principalement de forme persistante. Les principaux facteurs de risque indépendants sont l’utilisation de concentrés recombinants et le début du traitement avant 6 mois. L’efficacité supérieure des concentrés plasma-dérivés, tant sur le contrôle des saignements que sur le risque immunologique, soutient leur préférence chez les patients à haut risque. Nos résultats rappellent la nécessité d’une stratégie thérapeutique personnalisée, orientée par l’évaluation du risque d’inhibiteur et le choix optimal du concentré pour améliorer la prise en charge régionale.Item ETUDE IN VITRO DU PROFIL DE LIBERATION DU 5- FLUOROURACILE CHARGE SUR DES NANOCOMPOSITES MAGNETIQUES SYNTHETISES A PARTIR DE COMPOSES ORGANIQUES NATURELS(university badji mokhtar-faculté de medecine Annaba, 2025-10-06) MEKAHLIA, LeilaLe cancer constitue un enjeu de santé majeur à l’échelle mondiale, tant en termes de morbidité que de mortalité. Parmi les traitements actuellement disponibles, la chimiothérapie demeure l’une des approches les plus employées, notamment avec des agents cytotoxiques tels que le 5-fluorouracile (5-FU), utilisé dans le traitement de divers cancers, notamment colorectaux, mammaires et gastro-intestinaux. Cependant, ce traitement souffre de limites importantes, notamment une toxicité systémique élevée et un manque de sélectivité vis-à-vis des cellules tumorales, entraînant de nombreux effets secondaires délétères. Dans ce contexte, l’élaboration de systèmes de libération contrôlée représente une alternative prometteuse, permettant d’améliorer l’efficacité thérapeutique tout en réduisant les effets indésirables. Cette étude s’intéresse au potentiel de nanocomposites magnétiques à base ’hydroxyapatite (HAp) et de magnétite (Fe3O4), synthétisés par co-précipitation à partir de composés organiques naturels (fructose, galactose, pectine), comme vecteurs pour la délivrance prolongée du 5-FU. Une phase d’optimisation expérimentale a été menée afin d’identifier les conditions de synthèse les plus favorables à l’obtention de matériaux homogènes, cristallins et stables. Pour simuler dans un premier temps le comportement de libération du 5-FU, un traceur non cytotoxique, l’acide barbiturique, a été utilisé. Les nanocomposites obtenus ont été caractérisés par diffraction des rayons X, spectroscopie infrarouge (FTIR), microscopie électronique à balayage (MEB/EDS), analyse thermique (TGA/DSC) et magnétométrie à échantillon vibrant (VSM). Les résultats ont mis en évidence une structure biphasée HAp– Fe3O4 bien définie, une bonne dispersion des phases, une stabilité thermique satisfaisante et un comportement superparamagnétique modéré. Les études de libération in vitro ont montré une cinétique de relargage prolongée du 5-FU, indiquant une forte interaction entre la molécule et la matrice, favorable à une diffusion contrôlée. Par ailleurs, une activité antimicrobienne significative a été observée, soulignant le caractère multifonctionnel du système. Enfin, le Docking moléculaire a révélé une affinité marquée entre le complexe 5-FU–nanocomposite et la thymidylate synthase, une enzyme clé de la prolifération tumorale, renforçant l’intérêt de cette approche pour une thérapie ciblée.Item Evaluation biotoxicologique de l’exposition professionnelle au benzène contenu dans le carburant(university badji mokhtar-faculté de medecine Annaba, 2025-10-27) KERKOUB ,FaziaIntroduction : Le benzène est un produit chimique présent dans une grande variété de produits pétroliers plus légers, tels que l'essence en tant qu’antidétonant jusqu’à 3% en Algérie. Par conséquent, les travailleurs utilisant le carburant peuvent y être exposés professionnellement et encourir un risque pour leur santé, car il est cancérogène de type 1, génotoxique, hématotoxique et immunosuppresseur même à faible dose selon les dernières données littéraires. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’exposition professionnelle aux faibles taux de benzène atmosphérique émanant du carburant en combinant biomarqueurs d’exposition et d’effets génotoxiques et épigénétiques précoces. Matériel et Méthodes : Il s’agit d’une étude descriptive transversale et monocentrique à visée analytique réalisée chez 141 sujets, un groupe exposé (EX) de 101 sujets (59 pompistes, 42 mécaniciens) comparés à 40 sujets non professionnellement exposés au benzène (NE), les exposés sont moyennement âgés de (44,5 ± 8,1) ans et appariés aux non exposés (44,02 ± 8,13 ans). La collecte des informations s’est faite par un questionnaire sur les données professionnelles, cliniques et habitudes tabagiques. Une étude longitudinale a été réalisée en collectant deux échantillons urinaires en avant (AV) et après poste (AP). Nous avons analysé deux biomarqueurs d’exposition (BM) spécifiques du benzène : l’Acide trans,trans-Muconique (t,t-MA) et l’Acide S-Phényl Mercapturique (S-PMA), trois biomarqueurs des dommages oxydatifs de l’ADN et l’ARN (8OxoGuanine, 8OxoGuanosine, 8OxodésoxyGuanosine) ainsi que les Guanosine, Guanine et désoxyGuanosine libres, onze biomarqueurs d’effet épigénétique sous forme de produits de méthylation en C7 de la guanine et en C5 de la cytidine et huit paramètres de l’effet hématologique. Tous les résultats ont été exprimés en μg par g de créatinine. Les facteurs confondants, tabagisme et co-exposition au toluène ont été évalués par mesure de la cotinine et S-BMA (Acide S-Benzyl Mercapturique) urinaires. Tous les biomarqueurs ont été détectés par UPLC-MS/MS. Le t,t-MA a été analysé doublement par HPLC-DAD afin de comparer les deux méthodes. Résultats : Les EX ont des valeurs du t,t-MA et S-PMA, 2,69 et 3,92 fois supérieures à celles des NE. Les valeurs en AP sont supérieures aux valeurs en AV de 2 fois pour t,t-MA et 1,75 fois pour le S-PMA, ces deux BM sont fortement corrélés entre eux (r = 0,560, p < 0,0001). 24 sujets (23,8%) des EX ont dépassé la valeur de l’indicateur biologique d’exposition (IBE) du t,t-MA de 500 μg/g créa de l’ACGIH pour 0,5 ppm de benzène atmosphérique. Le ratio t,t-MA/S-PMA est significativement plus bas chez les fumeurs que les non-fumeurs (p = 0,008). Ces BM sont entre 1,5 – 2 fois supérieurs chez les pompistes travaillant en zone à trafic dense. Le S-PMA a été 2,16 fois supérieur chez les pompistes comparés aux mécaniciens, et 35% (N=15) de dépassements de l’IBE ont été observés chez les mécaniciens. Le S-BMA a été corrélé au t,t-MA (r = 0,423, p < 0,0001) et non corrélé au S-PMA (p > 0,05) témoignant d’un mécanisme compétitif pour la Glutathion S-transférase (GST) qui intervient dans la formation des deux métabolites. 58,41 % (n = 58) des EX ont rapporté au moins un symptôme dont 44 (74,6%) pompistes, le AP S-PMA est significatif chez les symptomatiques (p=0,046). Le nombre de symptômes est corrélé à l’ancienneté (r =0,288, p=0,028) et GR (r=0,535, p<0,001). Les signes majoritaires sont asthénie, céphalées, crampes, irritations cutanées et brulures mictionnelles. Le t,t-MA est corrélé au 8OxodGuo (r=0,439, p<0,0001) et plus faiblement le S-PMA (r=0,231, p=0,006) et le S-BMA (r=0,384, p < 0,0001). L’association avec le t,t-MA est plus élevée chez les fumeurs (N=37, r=0,648, p<0,0001) et les pompistes des zones à trafic dense (r=0,741, p<0,0001). Le 8OxoGuo est l’unique produit qui a présenté une corrélation significative avec l’âge (r=0,166, p<0,0001) et l’ancienneté (r=0,231, p=0,006). La Cytosine libre (p= 0,015) et méthylée 5MeCyto (p=0,01) en AP sont plus élevés chez les EX ainsi que les deux nucléosides méthylés de l’ARN (le 5MeCyt et 7MeGuo) indiquant une déméthylation globale. Le t,t-MA est fortement corrélé au 7MeGuo (r=0,518, p<0,0001). 20% des exposés (N=13/65) ont des GR inférieurs aux normes et 10,76% (N=7/65) d’hyperleucocytose. L’HB a été influencée positivement par l’âge et l’ancienneté selon un modèle (B=0,484, p<0,0001, R2=0,176) et négativement par le nombre d’heures travaillées par jour (r = - 0,427, p<0,0001). Le 8OxodGuo influence à la baisse les neutrophiles (B = - 0,473, p<0,0001, R2 = 0,537). Conclusion : A la limite de nos connaissances, cette étude est l’une des rares au niveau international à associer des biomarqueurs épigénétiques, oxydatifs et hématologiques aux métabolites du benzène. Nos résultats enrichissent les connaissances sur les effets moléculaires potentiels liés à une exposition à faible dose au benzène, et pourraient s’avérer utiles dans l’élaboration de stratégies gouvernementales de prévention ainsi qu’une évaluation des risques basée sur une approche de biologie des systèmes.Item Valorisation d’une plante halophyte des régions steppiques par une étude ethnobotanique, phytochimique et pharmacologique : Atriplex halimus L.(university badji mokhtar-faculté de medecine Annaba, 2025-10-30) SAHRAOUI, OuafaL’Atriplex halimus L. une plante halophyte de la famille des Amaranthaceae, communément appelée « Gteff » par la population locale, est largement répandue tout au long du bassin méditerranéen et spontanée dans les zones steppiques de l’Algérie. Dans un objectif de valorisation de l’Atriplex halimus L. récolté de la région d’El Maarif (M’sila), une étude ethnobotanique, phytochimique et pharmacologique a été réalisée sur plusieurs extraits de la plante. Les enquêtes ethnobotaniques menées auprès de la population et des herboristes de l’Est algérien, ont révélé que la plante est principalement utilisée pour le traitement des troubles endocriniens (kystes ovariens, kystes thyroïdiens et goitre). L’examen botanique de la feuille a permis l’identification des caractères macroscopiques et microscopiques nécessaires à la diagnose, il a reflété la richesse de la plante en trichomes vésiculaires et en cristaux d’oxalate de calcium. L’analyse UHPLC/SM des extraits foliaires a mis en évidence la présence de métabolites secondaires caractéristiques, notamment la quercétogénine fortement glycosylée et méthoxylée (Atrisemibaccatoside A). L’étude confirme également la capacité de la plante à synthétiser des isoflavonoïdes, tels que l’alpinumisoflavone et un glucoside de génistéine. L’évaluation quantitative a révélé que l’extrait hydro-éthanolique optimisé se distingue par des teneurs élevées en polyphénols (65,57 ± 3,05 mg EAG/g) et en flavonoïdes (41,78 ± 0,13 mg EQ/g). De plus, les extractions successives par Soxhlet ont fourni des fractions particulièrement concentrées, la fraction acétonique présentant les niveaux les plus élevés en polyphénols totaux (127,61 ± 1,1 mg EAG/g MS), en flavonoïdes (40,87 ± 0,5 mg EQ/g MS) et en tanins condensés (24,83 ± 1,89 mg EC/g MS). L’évaluation biologique a mis en évidence une activité anti-oxydante et anti-inflammatoire de l’extrait hydro-éthanolique supérieure à l’extrait aqueux par contre l’évaluation pharmacologique sur des rats Wistar femelles a permis de restaurer une hypothyroïdie induite par un perturbateur endocrinien de la famille des phtalates (di-isononylphtalate) avec une augmentation significative des taux de FT4 observée chez les lots traités par l’extrait aqueux. L’effet hépatoprotecteur et anti-hyperglycémique a été également démontré pour les deux extraits testés. L'Atriplex halimus L. constitue une source prometteuse de composés bioactifs naturels utilisés en phytothérapie traditionnelle et clinique.