Génotypage des microsatellites pour l’étude de mutations dynamiques : Syndrome de l’X-Fragile
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Date
2017
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Abstract
Les mutations dynamiques correspondent à des variations atypiques du génome
humain. Elles sont caractérisées par une dynamique représentée par le taux de polymorphisme
très élevée, allant jusqu’à une instabilité de degré de répétitions d’ADN microsatellites.
Plusieurs gènes constituent la base moléculaire de conditions dites pathologies à amplification
de triplet, la première de ces pathologies à avoir été identifiée et la plus fréquente est le
syndrome de Martin-Bell ou le syndrome de l’X-Fragile. L’étiologie moléculaire de cette
maladie héréditaire liée à l’X et monogénique correspond au gène FMR1 qui comprend à son
extrémité 5’UTR une séquence riche en CG, dont l’amplification au-delà d’un seuil entraine
l’apparition de signes cliniques assez subtiles pour être diluer dans la population de malades
atteints de déficiences mentales et de malades atteints d’autisme.
Dans notre étude, première dans son genre en Algérie, nous avons effectué le
dépistage du gène FMR1, gène causale du syndrome de l’X-Fragile sur 55 malades. L’analyse
par Southern blot après amplification du locus FRAXA nous a permis de mettre en évidence
la présence de mutation complète et par des analyses en cascade la présence de prémutation.
Ce qui nous a conduits à poser un diagnostic moléculaire suivit par l’établissement d’un
conseil génétique et une meilleure prise en charge du malade.
Le génotypage de l’ADN microsatellite sur deux loci FRAXA et FRAXE nous a
permis d’étudier d’une part le taux de polymorphisme, la distribution des variants alléliques et
enfin l’hétérozygotie au niveau des gènes FMR1 et FMR2 au sein de notre population.