Evaluation biochimique et immunologique d’une nouvelle classe de sulfonamides chez le rat diabétique
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Date
2015
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Abstract
Dans la présente recherche, nous avons évalué, in vivo, les effets antidiabétiques de quatre
molécules, nouvellement synthétisées, de la classe de sulfonamides ; deux sulfamides symétriques :
le [N, N’- Bis (benzyl) sulfamide] (BBS1a) et le [N, N’- Bis (propyl) sulfamide] (BPS1b) et deux
dérivés N-acylsulfonamides : l’[Ethyl (S)-2-(1-cyclohexylsulfamide carbamoyloxy) propanoate]
(ESP1b) et l’ [Ethyl (S)-2-(phenylethyl)sulfamide carbamoyloxy) propanoate] (ESP1d).
Ces molécules ont été administrées par voie orale, pour une durée de quatorze jours, aux
souris Swiss mâles rendus diabétiques par la streptozotocine (150 mg.kg-1 p.c.). Les résultats du
suivi glycémique durant cette première étude ont montré que les trois nouvelles molécules ; BBS1a,
ESP1b et ESP1d ont diminué remarquablement la glycémie de souris traités, tandis que la molécule
BPS1b a accru significativement l’état hyperglycémique de ces animaux en comparant aux résultats
de souris diabétiques non traités. La réduction la plus notable de la glycémie de souris diabétiques a
été observée avec la molécule ESP1b. C’est pour cette raison que nous avons voulu confirmer
l’activité antidiabétique de cette molécule chez un deuxième modèle murin, le rat Wistar, durant
une période plus longue, 28 jours.
Dans cette deuxième étude, le diabète expérimental a été induit chez les rats Wistar par une
injection intrapéritonéale unique de 55 mg.kg-1 p.c. de streptozotocine. Sept jours post-injection, ces
animaux ont reçu l’ESP1b quotidiennement par voie orale à 5, 10 et 20 mg.kg-1 p.c. Cela a entraîné
une nette diminution, d'une manière dose-dépendante, de la glycémie pendant le test de tolérance au
glucose oral (OGTT) et les quatre semaines de la période de traitement. En outre, l’ESP1b à raison
de 20 mg.kg-1 p.c. a atténué considérablement la perte de poids corporel, amélioré la concentration
plasmatique d'insuline et diminué le taux de l'hémoglobine glyquée. Les rats diabétiques traités par
ce sulfonamide néosynthétisé ont révélé, également, un catabolisme lipidique réduit, une déplétion
protéique inhibée et des fonctions rénale ainsi que hépatique améliorées. Les évaluations
histopathologiques des sections de tissus pancréatique, hépatique et du cortex rénal ont confirmé les
résultats biochimiques précédents. L’équilibre métabolique résultant a abaissé l’état du stress
oxydant, ce qui a été accompagné par une amélioration des paramètres hématologiques et
immunologiques.
Compte tenu des résultats obtenus, nous pouvons conclure que la molécule ESP1b est douée
d’une activité anti-diabétique intéressante probablement due à la stimulation de l’insulinosécrétion
par les cellules ȕ pancréatiques avec le même mode d’action de sulfonylurées.