Valorisation des paramètres hydrophiles des molécules médicamenteuses par inclusion dans les cyclodextrines et formation de dispersions solides
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Date
2016
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Abstract
Afin d’améliorer la dissolution et par conséquent la biodisponibilité d’un médicament peu soluble dans l’eau ; le Piroxicam, anti inflammatoire non stéroïdien, la combinaison de deux stratégies a été évaluée. Il s’agit de la complexation avec les CDs et la
formation des dispersions solides. La dissolution du Px est significativement améliorée par la formation du complexe d’inclusion à
l’aide d’une CD (β-CD ou HP-β-CD), en particulier celle des produits préparés par les procédés de la lyophilisation et du spray drying. La dissolution du Px est aussi améliorée par la présence du PEG 6000 dans une dispersion solide. L'effet combiné de ce
polymère avec la CD sur la solubilité aqueuse du Px a été aussi étudié. L’ajout d’une petite quantité de PEG [1% à 10% (m/m)] dans
les préparations ternaires n’a pas eu d’effet significatif sur la dissolution des systèmes étudiés. Pour cela, un autre procédé de
formulation de ces systèmes ternaires a été évalué. Il consiste à réaliser une dispersion du complexe d’inclusion préparé par
lyophilisation ou spray-drying (séchage par pulvérisation) dans du PEG 6000 à des concentrations supérieures à 10% (m/m). Cette
dispersion solide est réalisée soit par fusion soit par évaporation du solvant. Les résultats obtenus montrent que la dissolution du Px
des systèmes ternaires a été significativement améliorée particulièrement ceux préparés par la méthode d’évaporation. L’application
de cette technique de formulation peut être envisagée pour la voie sublinguale afin d’améliorer la performance biologique de ce
médicament. Enfin, la dernière partie de notre projet a bien confirmé l’amélioration de la biodisponibilité orale du Px par une étude
in vivo chez le lapin, réalisée pour le complexe d’inclusion contenant la β-CD.