Browsing by Author "GUEDRI Kamilia"

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    Etude des perturbation neuro-biologiques et comportementales chez un modéle animal gonadectomisé
    (2014) GUEDRI Kamilia
    La cyclosporine (CsA), un décapeptide cyclique lipophile neutre est utilisé avec succès dans la médecine de transplantation et dans le traitement des maladies auto-immunes telles que l'uvéite, l'arthrite rhumatismale et le psoriasis. Cependant, il a été rapporté que l'administration de la CsA (20mg/kg) provoque un dysfonctionnement aussi bien au niveau gonadotrope que neuro-comportemental. L'objectif de notre étude est de proposer une stratégie thérapeutique basée sur le traitement combiné CsA tout en s'appuyant sur l’hypothèse du rôle central de la boucle de régulation corticostérone-cytokines pro-inflammatoires dans l’apparition des troubles liés à l'administration de la CsA. Le kétoconazole (KTCZ), un antifongique actif par voie orale, a été choisi dans notre étude, de par ses propriétés neuro comportementales (antidépresseur et anxiolyique) et physiologique (anti gonadotrope et corticobloquant). Dans notre étude, nous avons procédé à l’administration combinée de la CsA (en IP) et du KTCZ (voie orale) pendant 14 jours successifs chez des rats mâles Wistar subissant subséquemment le test de nage forcée (FST). Le test de la nage forcée chez les rats est un modèle comportemental pré clinique qui possède une bonne validité prédictive et est largement utilisé pour déterminer l’efficacité des médicaments antidépresseurs (ADS). En plus des investigations histo-pathologiques classiques des organes cibles (testicules, thymus, surrénales), des tests comportementaux neuropharmacologiques ont été utilisés dans cette étude, notamment le test du labyrinthe en croix surélevée (Elevated plus maze test) pour mesurer le degré d'anxiété de l'animal, le test des champs ouverts (Open field test) pour évaluer l'activité locomotrice et le test du labyrinthe de Morris (Morris water maze) pour apprécier les capacités mémoratives de l'animal. Nos résultats ont signalés que l’injection intra péritonéale de la CsA (20mg/kg) provoque des dommages testiculaires associés à une diminution de la testostéronemie, hyperplasie de la corticosurrénale et dégénérescence lobulaire thymique. Au niveau comportemental, nous avons enregistré une amélioration nette de l'apprentissage de mémoire ainsi qu'un effet antidépresseur et anxiolytique. Des résultats similaires ont été retrouvés suite à l'administration du KTCZ. Cependant, nous avons signalé hypertrophie thymique, une hyperplasie de la médullo-surrénale et des troubles de la mémoire. Le traitement combiné CsA+KTCZ a provoqué une réparation à tout les niveaux testiculaire, thymique, surrénalienne, hormonale et comportemental.