Étude des perturbations cognitivo -comportementales Et physiologiques chez le rat mâle Wistar stressé et traité par  des antioxydants (Polyphenon et BCG).

FRAIA, Asma

Étude des perturbations cognitivo -comportementales Et physiologiques chez le rat mâle Wistar stressé et traité par des antioxydants (Polyphenon et BCG).

Date

2015

Authors

FRAIA, Asma

Abstract

La dépression est une pathologie multifactorielle dont la symptomatologie est associée à des perturbations biologiques telles qu’une activation de l’axe HPA, des modifications neuroblastiques, des concentrations élevées en cytokines pro-inflammatoires au niveau périphérique et central. D’autres systèmes physiologiques semblent également être impliqués de façon importante dans la physiopathologie des troubles dépressifs. Il existe de nombreux modèles animaux de pathologies humaines dont certains permettent d'étudier l'étiologie et la physiopathologie des troubles alors que d'autres sont plutôt destinés à évaluer l'efficacité des traitements. Ces modèles doivent remplir certains critères de validité. En ce qui concerne les troubles dépressifs, il ne peut exister de modèle idéal compte tenu de l'importante part subjective des symptômes. Le stress constituant un des principaux facteurs précipitant l'apparition des troubles, il semble que les modèles basés sur l'exposition récurrente à des stresseurs soient les plus adaptés à l'étude et à la compréhension des altérations bio-comportementales sous-jacentes aux troubles dépressifs. Dans la présente étude nous avons utilisé deux modèles de depression: le premier est le stress chronique imprédictible ou chronic mild stress (CMS) Le paradigme (CMS) est constitué de plusieurs facteurs des stress légers qui sont analogues à ceux rencontrés chez les humains. Le deuxième modèle tend à provoquer une douleur neuropathique par la ligature du nerf sciatique. Dans la cette thèse nous avons en premier lieu abordé quelques notions bibliographiques de base sur les interactions entre le système nerveux, le système endocrinien et le système immunitaire suite à la réponse au stress qui fait intervenir un ensemble de mécanismes physiologiques. (Chapitre 1). Dans le chapitre 2, nous avons opté pour une démarche expérimentale basé sur l`effet antioxydant d`un flavonoïde le Polyphenon E chez des rats soumis au CMS. Apres avoir démontré la validité du CMS, nous avons testé l`effet d`un agent immunogène le BCG (chapitre 3). Dans le chapitre 4 nous avons fait une étude comparative sur les conséquences des effets du traitement au BCG chez des rats mâles et femelles Wistar ayant subi la ligature du nerf sciatique. Le 5eme et 6eme chapitres abordent les variations des niveaux de la testostéronémie et d'oestradiolémie chez le modèle neuropathique de rat mâle Wistar traité à l`AIF (chapitre 5) et au BCG (chapitre 6). Les changements comportementaux sont estimés à travers la mesure de la dépression au test de la nage forcée et de l’anxiété au test du labyrinthe en croix surélevée. Le test de préférence sucrée (anhédonie) et la consommation d’aliment sont également évalués. Au Page 12 terme de l’expérimentation, la testostérone plasmatique et les poids relatives des organes (Cerveau, surrénales et testicules) sont mesurés. Nos résultats montre :  Le CMS génère la dépression et l’anxiété chez l’animal et diminue la consommation d’eau sucrée et de l’aliment (Chapitre 2).  Diminue les niveaux de testostérone chez le lot CMS (Chapitre 2) et augmente le poids relatif des testicules (Chapitre 2).  Le Poly E1 (5g/"L") exerce son effet anxiolytique et antidépresseur chez le lot CMS (Chapitre 2).  Le CMS génère la dépression et l’anxiété chez l’animal, au test de la nage forcée et au labyrinthe en croix surélevée (Chapitre 3).  Diminution de la consommation d’eau sucrée et de l’aliment chez les rats CMS (Chapitre 3).  Le BCG exerce un effet dépressinogènes-like lorsqu'il est administré seul (Chapitre3)  Le BCG exerce un effet réparateur antidépressif-like en association avec CMS (Chapitre 3)  Augmentation significative de la dépression chez les rats mâles la ligature (Chapitre4)  Augmentation de dépression chez les rates femelle contrôle par rapport au rat males contrôles (Chapitre 4).  Diminution de la depression chez les femelles traitées par le BCG par rapport aux contrôles (Chapitre 4).  Augmentation de la dépression 10 jours après ligature du nerf sciatique (Chapitre 5).  Augmentation du temps d’immobilité au cours de la FST (Chapitre 5).  Augmentation de la testostérone chez les sujets ligaturés et traités (AIF) (Chapitre 5) .  Diminution significative de l’œstradiol (Chapitre 5).  Pas d’effets sur la nage forcée après 10 et 20 jours post opératoires (Chapitre 6).  Un effet antidépresseur chez les rats ligatures traités au bout de 30 jours (Chapitre 6)  Augmente la testostérone et diminue l’œstradiol chez les rats traités au BCG (Chapitre6)  Diminution de testostérone et une augmentation de l’œstradiol chez les rats traités au (CsA) (Chapitre 6).